Противовирусные препараты для лечения гриппа, ОРВИ и COVID-19. За и против

Какова роль противовирусных препаратов в лечении гриппа и других ОРВИ, а также COVID-19, когда их стоит назначать и насколько они эффективны с позиций доказательной медицины?

Эти и другие вопросы в ходе круглого стола обсудили эксперты:

Аркадий Львович Верткин

д.м.н., профессор кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи МГМСУ им. А. И. Евдокимова

Ирина Анатольевна Ленева

д.б.н., заведующая лабораторией экспериментальной вирусологии НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова

Олег Александрович Абакумов

врач пульмонолог ГКБ
им. С. И. Спасокукоцкого

Тайминг

Скачать стенограмму
Арбидол — это оригинальный отечественный препарат с международной известностью для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ

М.Д. Машковский, академик АМН СССР, выдающийся специалист в области создания лекарственных средств и фармакотерапии

1974

год создания Арбидола во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. Серго Орджоникидзе (ВНИХФИ) под руководством М. Д. Машковского. Авторское свидетельство № 1685933 с авторами: Алексей Николаевич Гринёв, Фёдор Александрович Трофимов, Нина Гавриловна Цышкова, Григорий Николаевич Першин, Надежда Сергеевна Богданова, Ирина Сергеевна Николаева.

Название «Арбидол» присвоено во ВНИХФИ как производное от слов «карбэтокси» и «броминдол», и одобрено номенклатурной комиссией Фармакологического комитета Минздрава СССР.

1965-1970

Химический
синтез и скрининг

1970-1978

Доклинические исследования

1981-1986

Клинические исследования: эффективность и безопасность у взрослых

Разрешен к применению у взрослых для лечения гриппа A и B

1993-1995

Клинические исследования: эффективность и безопасность у детей

Разрешен для лечения гриппа A и B у детей

2004

Клинические исследования: эффективность и безопасность у детей

Разрешен для лечения ротавирусной инфекции у детей

2009-2015

АРБИТР.
Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Резистентных штаммов вируса гриппа А к Умифеновиру нет

2009-2015

ЭГИДА.
Крупномасштабные фарм.-эпид. исследования

Снижает риск развития осложнений: пневмонии, бронхита, синусита, отита

2009-2011

Крупномасштабные
фарм.-эпид. исследования

Возможно применение у беременных женщин со 2 триместра

2009

Умифеновир включён ВОЗ в группу противовирусных препаратов прямого действия в международный классификатор лекарственных средств АТХ1

2009

Арбидол включён Правительством России в государственный перечень ЖНВЛП2

2021

В конце 2021 года Арбидол стал препаратом №1 в выписке врачей-терапевтов и педиатров при гриппе и других ОРВИ

2020-2022

Как результат проведенных клинических исследований и приобретенного обширного практического опыта применения, Умифеновир включен в рекомендации по лечению и профилактике гриппа/ОРВИ/COVID-19

К современным противовирусным средствам предъявляется ряд требований:

Прямое противовирусное действие – наличие специфической мишени на вирусе

Подробно изученный
молекулярный механизм действия

Широкий спектр активности и низкий риск развития резистентности

Благоприятный профиль безопасности — один препарат и для лечения и для пост-контактной профилактики

Арбидол (МНН: умифеновир) соответствует всем требованиям, предъявляемым к современным противовирусным препаратам

1. Наличие специфической мишени на вирусе

АРБИДОЛ® — препарат прямого противовирусного действия

АРБИДОЛ® препятствует проникновению вируса в клетку за счет блокирования вирусных белков связывания

2. Арбидол – изученный механизм действия и огромное число публикаций

ГРИПП

На международном уровне описан механизм действия – блокирование фузии

В лаборатории ВОЗ по гриппу определена мишень – гемагглютинин гриппа

Установлена точная мишень в гемагглютинине вируса гриппа

SARS-CoV-2

Умифеновир блокирует проникновение коронавируса в клетку

Установлена мишень на вирусе SARS-CoV-2 – S (шиповидный) белок

Умифеновир блокирует разные штаммы коронавируса SARS-CoV-2

Умифеновир изучали в России, США, Великобритании, Австралии, Японии, Китае, Турции, Бельгии, Чехии, Италии, Испании, Индии и во многих других странах

К концу 2022 года умифеновиру посвящено 432 публикаций по данным PubMed.

3. Широкой спектр противовирусной активности

Арбидол специфически подавляет:

Вирусы гриппа А и В,
включая высокопатогенные подтипы A(H1N1) pdm09 и A(H5N1)
Вирусы - возбудители ОРВИ -
коронавирус, риновирус, аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус и вирус парагриппа
Вирус SARS-CoV-2,
вызывающий новую коронавирусную
инфекцию (COVID-19)

«Резистентные к умифеновиру штаммы не обнаружены, риск образования резистентности очень низкий»

Стивен Поляк, проф. Университет Вашингтона

Длительный опыт клинического применения + масштабные исследования

4. Благоприятный профиль безопасности

Оригинальная отечественная разработка с международным признанием:

США, Великобритания, Китай, Япония, Франция, Италия и др.

Российские учреждение, принявшие участие в исследованиях:

В исследованиях приняли участие:

> 23 000 пациентов

> 6 500 детей

Данные международного центра по мониторингу безопасности лекарственных средств

Клинические исследования

Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое

клиническое исследование
АРБИТР

(2011-2016 гг.) грипп и другие ОРВИ

Амбулаторные пациенты от 18 до 65 лет с неосложненной формой гриппа / ОРВИ

В группе Арбидола (181 человек) по сравнению с плацебо (178 человек) достоверно отмечено:

Более высокая доля пациентов, у которых элиминация вируса достигнута на 4е сутки

Облегчение течения гриппа

Более быстрое выздоровление

Исследование реальной клинической практики

фармакоЭпидемиолоГическое ИсслеДовАние (ЭГИДА)

2010 - 2018 гг.

грипп и другие ОРВИ

5287 пациентов

снижение риска развития осложнений;

способствование более быстрой регрессии

2020 г.

COVID 19

1082 пациента

сокращение продолжительности интоксикации

сокращение продолжительности карательных симптомов

ПРОФИЛАКТИКА

Арбидол при пост-контакной профилактике способствует снижению инфицирования гриппом до 7,5 раз в сравнении с плацебо (N = 271).

Доказательная база в клинических рекомендациях

Умифеновир при гриппе у взрослых

Уровень убедительности рекомендаций A (УДД - 1b).

I

Систематические обзоры
и мета-анализы

Систематический обзор. Применение отечественного противовирусного препарата Арбидол. Петров с соавт., 2011

II

Плацебо-контролируемые КИ

Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое КИ «АРБИТР», N=359. Пшеничная с соавт., 2019

III

Контролируемые и когортные КИ

Ретроспективное когортное исследование «ЭГИДА», N=5600. Малеев с соавт., 2010 и 2012; Булгакова с соавт, 2017

IV

Описание клинических случаев

Опыт применения для лечения пандемических штаммов, беременных женщин и других групп риска. Малеев, 2010; Белокриницкая, 2010; Крамарев, 2003 и др.

V

Мнения экспертов и механизм действия

Противовирусная активность в изучение механизма действия на умифеновир-резистентном штамме гриппа А и молекулярный механизм действия. Бурцева, 20010, Leneva, 2009 и др.

Как результат доказанного механизма действия и подтверждения клинических эффектов по итогам множества исследований, Умифеновир (торговое название — Арбидол) включен в новейшие методических рекомендациях по лечению гриппа/ОРВИ/COVID-19 у взрослых и детей

Дозировки Арбидола и схемы приема

Взрослые и дети с 12 лет

Разовая доза

Арбидола

200 мг

6-12 лет

Разовая доза

Арбидола

100 мг

3-6 лет

Разовая доза

Арбидола

50 мг

2-6 лет

Разовая доза

Арбидола

10 мл (50 мг)

Литература

  1. По данным www.pubmed.com и elibrary.ru
  2. https://www1.fips.ru/fips_servl/fips_servlet?DB=RUPAT&DocNumber=1685933&TypeFile=doc
  3. https://rg.ru/documents/2010/01/13/perechenlek-dok.html
  4. МНН для фармацевтических субстанций (International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)). — 2011. — Vol. 25, no. 1. — P. 91.
  5. https://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=J05AX13&showdescription=yes
  6. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354219301585?via%3Dihub
  7. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/060/193/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V16.pdf
  8. По данным Proxima 2021 Q4 Арбидол имеет максимальную долю в выписке врачей-терапевтов и педиатров при гриппе и других ОРВИ
  9. Vankadari N. Arbidol: A potential antiviral drug for the treatment of SARS-CoV-2 by blocking the trimerization of viral spike glycoprotein? Int J Antimicrob Agents. 2020:105998.
  10. Aditya K. Padhi, et. al. Unraveling the mechanism of arbidol binding and inhibition of SARS-CoV-2: Insights from atomistic simulations. European Journal of Pharmacology, V. 894, 2021
  11. https://www.eurekaselect.com/article/11710
  12. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0166354208004312?via%3Dihub
  13. https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1617020114
  14. https://www.nature.com/articles/s41421-020-0169-8
  15. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920301564?via%3Dihub
  16. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschembio.1c00756
  17. Коронавирусы - https://www.mdpi.com/1999-4915/13/8/1665
  18. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354214001120?via%3Dihub
  19. https://www.eurekaselect.com/article/11710
  20. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1201971216000023
  21. В.В. Малеев, Е.П. Селькова с соавт. Фармакоэпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010/2011. Инфекционные болезни 2012, Том 10, №3, С. 15-24
  22. В.В. Малеев, Е.П. Селькова с соавт. Фармакоэпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010/2011. Инфекционные болезни 2012, Том 10, №3, С. 15-24
  23. В.В. Малеев, Е.П. Селькова с соавт. Фармакоэпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010/2011. Инфекционные болезни 2012, Том 10, №3, С. 15-24
  24. В. Ф. Учайкин, О. В. Шамшева, О. В. Молочкова, В. А. Булгакова. Фармако-эпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010/11 гг. у детей в возрасте до 18 лет. Детские инфекции. 2012. Том 11.
  25. В. Ф. Учайкин, О. В. Шамшева, О. В. Молочкова, В. А. Булгакова. Фармако-эпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010/11 гг. у детей в возрасте до 18 лет. Детские инфекции. 2012. Том 11. Спецвыпуск. С. 9-15. Спецвыпуск. С. 9-15.
  26. Пшеничная Н.Ю., Карева Е.Н.,Ленева И.А.,Булгакова В.А.,Кравченко И.Э.,Николаева И.В., Грекова А.И.,Иванова А.П.,Пузерева, Л.В., Хасанова Г.М., Орлова С.Н., Тихонова Е.П.,Петрова В.А.,Малинин О.В.,Чуланова В.П. «ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ». 2021; 93 (11):
  27. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ. 2021; 93 (11): 1306–1315. Фармакоэпидемиологическое исследование COVID-19 в Российской Федерации ЭГИДА-2020 https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32201
  28. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ. 2021; 93 (11): 1306–1315. Фармакоэпидемиологическое исследование COVID-19 в Российской Федерации ЭГИДА-2020
  29. Порядок ведения детей с острыми респираторными инфекциями, в том числе COVID-19, находящихся на амбулаторном лечении в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы / Е. И. Алексеева, М. Б. Анциферов, Л. С. Аронов [и др.]; Под редакцией А. И. Хрипуна. – М.: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», 2021. - 28 с
  30. Клинический протокол лечения детей с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), находящихся на стационарном лечении в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы. / Е. И. Алексеева, М. Б. Анциферов, Л. С. Аронов [и др.]; Под редакцией А. И. Хрипуна. – М.: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», 2021. - 52 с.
  31. Клинические рекомендации «Грипп у взрослых». Электронный ресурс [https://www.rnmot.ru/public/uploads/RNMOT/clinical/2021/%D0%9A%D0%A0%20%D0%B3%D1%80%D0%B8%D0%BF%D0%BF.pd]. Дата обращения: 31.01.2022
  32. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 от 27.12.2021
  33. Временные методические рекомендации «Лекарственная терапия ОРВИ в амбулаторной практике в период эпидемии COVID-19. Версия 2 от 16.04.2020

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ

Контакты

АО «Отисифарм»

123112, г. Москва, ул. Тестовская, д.10, этаж 12, помещение II, комната 29

E-mail: info@otcpharm.ru