Респираторно-синцитиальный вирус — насколько он опасен

  • Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) — наиболее частая причина инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП) у детей, а также тяжелых респираторных заболеваний (пневмонии и бронхиолитов) и смерти по их причине
  • По оценкам ВОЗ данный вирус является причиной ОРВИ у более чем 80% детей в возрасте до 1 года
  • 90% детей до 2-х лет хотя бы раз переносят РСВ-инфекцию
  • ИНДП, вызванные этим вирусом, являются основной причиной госпитализации в течение первого года жизни ребенка
  • В мире РСВ становится причиной примерно 3,4 млн госпитализаций и 66 тыс. детских смертей каждый год
  • В России сезонная вспышка РСВ начинается в октябре и длится до конца апреля
  • РСВ является высоко контагиозным и распространяется, как и любой «сезонно-простудный вирус», воздушно-капельным и контактным путем
  • У детей, коинфицированных РСВ и COVID-19, первая инфекция протекает тяжелее и дети дольше остаются в стационаре, чем их сверстники, не страдающие коронавирусом
Структура респираторно-синцитиального вируса и механизм инфицирования

Респираторно-синцитиальный вирус содержит РНК и несет на своей оболочке следующие гликопротеины:

  • G – белок присоединения
  • F – белок слияния

G-белок позволяет РСВ прикрепиться к эпителиальной клетке дыхательных путей,

F-белок позволяет вирусу проникнуть в клетку-хозяина, а затем способствует слиянию инфицированной клетки со здоровыми с образованием синцития — быстро погибающих многоядерных гигантских клеток. Отсюда и название «респираторно-синцитиальный вирус».

Синагис®

Помогать — это призвание

Возможности по предотвращению осложнений, связанных с РСВ-инфекцией

С учетом того, что против РСВ-инфекции нет эффективной вакцины, как нет и патогенетического лечения, и что данное заболевание является жизнеугрожающим для ребенка из группы риска, возможной мерой в оказании помощи таким детям во всем мире признается специфическая пассивная иммунопрофилактика с помощью моноклональных антител.

На сегодня единственным зарегистрированным в мире (с 1988 г.) и в России (с 2010 г.) гуманизированным моноклональным антителом для профилактики тяжелых осложнений РСВ-инфекции у детей из группы риска является паливизумаб (Синагис®).

Механизм действия препарата

Паливизумаб создан на основе моноклонального антитела — белка-иммуноглобулина. Он способен связываться только с одним антигеном инфекционного агента — с участком вирусного F-белка

1. F-белок обеспечивает проникновение вируса в клетку и слияние инфицированной клетки с соседями

2. Паливизумаб, обладая высокой аффинностью к F-белку вируса, связывается с ним и подавляет его активность

Данный механизм способствует:

  • блокированию процесса слияния вируса с клеткой дыхательной системы
  • подавлению репликации вируса
  • снижению распространения вируса в организме ребенка

Кому и когда назначается Синагис®

Среди детей с высоким риском заражения РСВ, есть три группы пациентов, у которых болезнь протекает особенно тяжело и с поражением нижних дыхательных путей. Эти дети чаще всего госпитализируются, чаще всего получают килородотерапию, и у них высокий риск летального исхода.

Возможным способом снижения риска тяжелого течения РСВ-инфекции является пассивная иммунопрофилактика с помощью моноклональных антител.

Соответственно, препарат Синагис® может быть рекомендован трем профилям пациентов по схеме 5 инъекций по одной в месяц в течение сезона РСВ-инфекции:

Детям в возрасте до 6 месяцев, рождённые на 35 неделе беременности или ранее
Детям в возрасте до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу БЛД в течение последних 6 месяцев
Детям в возрасте до 2 лет с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца (ГЗВПС)

Общая информация по препарату

Препарат Синагис®, выпускаемый во флаконах 100 мг\мл как раствор для инъекций, вводят в\м предпочтительно в наружную боковую мышцу бедра

Инъекции проводят в стандартных асептических условиях

Рекомендуемая доза – 15 мг\кг веса ребенка

Профилактический курс включает 5 инъекций по одной в месяц в течение эпидсезона РСВ

Первую инъекцию надо выполнить до начала эпидсезона РСВ

Препарат хранится при температуре 2-8℃

Особенности РСВ-инфекции

  • У здоровых детей РСВ-инфекция обычно протекает как заболевание верхних дыхательных путей в виде ринита, фарингита, ларингита
  • Бессимптомное течение для РСВ-инфекции не характерно
  • Инкубационный период длится 3-5 дней, начало обычно острое
  • Общая продолжительность заболевания от 5-7 дней до 3-х недель
  • У детей из группы риска РСВ-инфекция поражает как верхние, так и нижние дыхательные пути
  • Поражения нижних дыхательных путей, что проявляется кашлем и затруднением дыхания, протекают в форме бронхита, бронхиолита, пневмонии, сегментарного отека легких и значительно утяжеляют течение РСВ-инфекции. Такие дети нуждаются в госпитализации
  • Точная диагностика РСВ-инфекции возможна только с помощью ПЦР-тестирования. Но его результаты не имеют для клинициста принципиального значения, так как симптоматическая терапия РСВ-инфекций и других ОРВИ практически не отличается, а патогенетического лечения РСВ-инфекции не существует

Взаимодействует ли паливизумаб с другими лекарствами

Исследования по изучению взаимодействия паливизумаба с другими лекартвенными средствами не проводились, в связи с чем до настоящего времени отсутствуют данные о подобном взаимодействии.

В ходе клинического исследования III фазы недоношенные дети и дети с бронхолегочной дисплазией получали паливизумаб одновременно с вакцинами для профилактики детских инфекций, в том числе гриппа, бронхорасширяющими средствами и глюкокортикостероидами. Повышения частоты побочных реакций среди детей, получавших эти препараты, не отмечалось.

Поскольку моноклональные антитела специфичны только в отношении РСВ, предполагается что паливизумаб не должен препятствовать развитию иммунитета при вакцинации против других детских инфекций.

Доказательная база

препарата Синагис®

Профиль эффективности и безопасности Синагиса® оценивался в реальной педиатрической практике 60 стран мира, а также в ходе нескольких клинических исследований, часть из которых проходила в России.

Эффективность в реальной практике

В реальной клинической практике 2021 года применение паливизумаба продемонстрировало снижение на:

%

риска подтверждения клинической РСВИ

%

риска госпитализации по причине РСВИ

Профиль эффективности в клинических исследованиях
  • Синагис® продемонстрировал снижение более чем в 2 раза числа РСВ-ассоциированных госпитализаций у недоношенных детей, и на 39% — у детей с БЛД (Рис.1)

Рис.1 Опорное клиническое исследование III фазы: IMpact-RSV (n=1502 ребенка)

  • У детей до 1 года терапия Синагисом® сократила на 42% продолжительность пребывания в стационаре и на 40% — количество дней кислородотерапии (Рис. 2)

Рис.2 Опорное клиническое исследование III фазы: IMpact-RSV (n=1502 ребенка)

  • Терапия Синагисом® снизила на 70% риск смерти по любой причине при проведении иммунизации младенцев от РСВ-инфекции (Рис. 3)

Рис.3 Результат метаанализа 10 исследований, более 15 000 детей

  • Несоблюдение схемы профилактики повышало риск РСВ-ассоциированных госпитализаций в 2 раза по сравнению с соблюдением рекомендованной схемы: 5 доз паливизумаба в течение сезона РСВ (Рис. 4)

Рис.4 Оптимальный профиль эффективности паливизумаба — соблюдение рекомендуемой схемы его применения

Синагис® в России

В 2009-10 г. в России прошло проспективное, многоцентровое (19 центров) открытое исследование W10-664

Оно проводилось с участием 100 детей из группы высокого риска тяжелой РСВ-инфекции. Дети получали 5 в\м инъекций паливизумаба в дозе 15 мг\кг по одной в месяц.

Результаты исследования показали:

  • за все время исследования не было ни одной госпитализации ребенка, связанной с РСВ-инфекцией, как и тяжелых случаев течения заболевания
  • было выявлено лишь 3 нежелательных явления легкой степени тяжести, купированных фармакотерапией

Вот как представлена позиция по поводу иммунопрофилактики препаратом паливизумаб в «Федеральных клинических рекомендациях по иммунопрофилактике РСВ-инфекции у детей» 2015 года под редакцией академика РАН А. А. Баранова.

Положительный эффект иммунопрофилактики детей групп риска не вызывает сомнений. Имеющиеся на сегодня доказательства обусловили выделение отдельной группы пациентов-детей с высоким риском РСВ инфекции тяжелого течения, угрожающего жизни \ повышающего риск дальнейшей инвалидизации, для которых рекомендации по иммунопрофилактике павилизумабом имеют уровень доказательности 1А.

Литература
АстраЗенека | Россия
ООО «АстраЗенекаФармасьютикалз»
Адрес: 123112, Москва,
1-й Красногвардейский проезд, д. 21, стр. 1., 30 этаж, Бизнес-центр «ОКО».
Факс: +7 (495) 799-56-98

Материал предназначен для специалистов здравоохранения.

Имеются противопоказания. Перед применением ознакомьтесь, пожалуйста, с полной инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата https://www.astrazeneca.ru/content/dam/az-ru/PDFs/Synagis-Leaflet-RU-V1.pdf

Если вам стало известно о нежелательной реакции при использовании лекарственного препарата «АстраЗенека», пожалуйста сообщите эту информацию в медицинский отдел компании. Вы можете написать нам по электронной почте Safety.Russia@astrazeneca.com, заполнить веб-форму https://aereporting.astrazeneca.com или связаться с нами по телефону 8 (495) 799-56-99, доб. 2580

RU-13599. 31.05.2022. 30.05.2024