Респираторно-синцитиальный вирус содержит РНК и несет на своей оболочке следующие гликопротеины:
G-белок позволяет РСВ прикрепиться к эпителиальной клетке дыхательных путей,
F-белок позволяет вирусу проникнуть в клетку-хозяина, а затем способствует слиянию инфицированной клетки со здоровыми с образованием синцития — быстро погибающих многоядерных гигантских клеток. Отсюда и название «респираторно-синцитиальный вирус».
С учетом того, что против РСВ-инфекции нет эффективной вакцины, как нет и патогенетического лечения, и что данное заболевание является жизнеугрожающим для ребенка из группы риска, возможной мерой в оказании помощи таким детям во всем мире признается специфическая пассивная иммунопрофилактика с помощью моноклональных антител.
На сегодня единственным зарегистрированным в мире (с 1988 г.) и в России (с 2010 г.) гуманизированным моноклональным антителом для профилактики тяжелых осложнений РСВ-инфекции у детей из группы риска является паливизумаб (Синагис®).
Паливизумаб создан на основе моноклонального антитела — белка-иммуноглобулина. Он способен связываться только с одним антигеном инфекционного агента — с участком вирусного F-белка
1. F-белок обеспечивает проникновение вируса в клетку и слияние инфицированной клетки с соседями
2. Паливизумаб, обладая высокой аффинностью к F-белку вируса, связывается с ним и подавляет его активность
Среди детей с высоким риском заражения РСВ, есть три группы пациентов, у которых болезнь протекает особенно тяжело и с поражением нижних дыхательных путей. Эти дети чаще всего госпитализируются, чаще всего получают килородотерапию, и у них высокий риск летального исхода.
Возможным способом снижения риска тяжелого течения РСВ-инфекции является пассивная иммунопрофилактика с помощью моноклональных антител.
Соответственно, препарат Синагис® может быть рекомендован трем профилям пациентов по схеме 5 инъекций по одной в месяц в течение сезона РСВ-инфекции:
Препарат Синагис®, выпускаемый во флаконах 100 мг\мл как раствор для инъекций, вводят в\м предпочтительно в наружную боковую мышцу бедра
Инъекции проводят в стандартных асептических условиях
Рекомендуемая доза – 15 мг\кг веса ребенка
Профилактический курс включает 5 инъекций по одной в месяц в течение эпидсезона РСВ
Первую инъекцию надо выполнить до начала эпидсезона РСВ
Препарат хранится при температуре 2-8℃
Исследования по изучению взаимодействия паливизумаба с другими лекартвенными средствами не проводились, в связи с чем до настоящего времени отсутствуют данные о подобном взаимодействии.
В ходе клинического исследования III фазы недоношенные дети и дети с бронхолегочной дисплазией получали паливизумаб одновременно с вакцинами для профилактики детских инфекций, в том числе гриппа, бронхорасширяющими средствами и глюкокортикостероидами. Повышения частоты побочных реакций среди детей, получавших эти препараты, не отмечалось.
Поскольку моноклональные антитела специфичны только в отношении РСВ, предполагается что паливизумаб не должен препятствовать развитию иммунитета при вакцинации против других детских инфекций.
Профиль эффективности и безопасности Синагиса® оценивался в реальной педиатрической практике 60 стран мира, а также в ходе нескольких клинических исследований, часть из которых проходила в России.
В реальной клинической практике 2021 года применение паливизумаба продемонстрировало снижение на:
риска подтверждения клинической РСВИ
риска госпитализации по причине РСВИ
В 2009-10 г. в России прошло проспективное, многоцентровое (19 центров) открытое исследование W10-664
Оно проводилось с участием 100 детей из группы высокого риска тяжелой РСВ-инфекции. Дети получали 5 в\м инъекций паливизумаба в дозе 15 мг\кг по одной в месяц.
Положительный эффект иммунопрофилактики детей групп риска не вызывает сомнений. Имеющиеся на сегодня доказательства обусловили выделение отдельной группы пациентов-детей с высоким риском РСВ инфекции тяжелого течения, угрожающего жизни \ повышающего риск дальнейшей инвалидизации, для которых рекомендации по иммунопрофилактике павилизумабом имеют уровень доказательности 1А.
1. Lu B, Liu H, Tabor DE, et al. Emergence of new antigenic epitopes in the glycoproteins of human respiratory syncytial virus collected from a US surveillance study, 2015-17. Sci Rep. 2019; 9(1): 9898. doi: 10.1038/s41598-019-40387-y
2. Piedimonte G, Perez MK. Respiratory syncytial virus infection and bronchiolitis. Pediatr Rev. 2014; 35(12): 519-530. doi: 10.1542/pir.35-12-519
3. Karron R. Respiratory syncytial virus vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, Edwards KM, eds. Plotkin’s Vaccines. 7th ed. Elsevier; 2018:943-949.
4. Rossi GA, Colin AA. Infantile respiratory syncytial virus and human rhinovirus infections: respective role in inception and persistence of wheezing. Eur Respir J. 2015; 45(3): 774-789. doi: 10.1183/09031936.00062714.
5. Л. М. Цыбалова., и др. Значение РС-вирусной инфекции в эпидемиологии и этиологии ОРВИ у детей младшего возрастӑ. Лечащий врач № 4 2015
6. Баранов А.А., и др. Иммунопрофилактика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей. Педиатрическая фармакология. 2015; 12(5): 543-549. https://doi.org/10.15690/pf.v12i5.1456.
7. National Foundation for Infectious Diseases. Respiratory Syncytial Virus in Older Adults: A Hidden Annual Epidemic. Published September 2016. Accessed June 29, 2020. https://www.nfid.org/wp-content/uploads/2019/08/rsv-report.pdf
8. Collins PL, Graham BS. Viral and host factors in human respiratory syncytial virus pathogenesis. J Virol. 2008; 82(5): 2040-2055. doi: 10.1128/JVI.01625-07.
9. What is full term? March of Dimes. Updated September 2018. Accessed July 24, 2020. https://www.marchofdimes.org/pregnancy/what-is-full-term.aspx
10. Greenspan JS. Bronchopulmonary dysplasia (BPD). KidsHealth from Nemours. Updated October 2014. Accessed June 24, 2020. https://kidshealth.org/en/parents/bpd.html
11. Use of palivizumab in children with congenital heart disease. Paediatr Child Health. 2003; 8(10): 631-633.
12. Young J. Development of a potent respiratory syncytial virus-specific monoclonal antibody for the prevention of serious lower respiratory tract disease in infants. Respir Med. 2002; 96 Suppl. B: S31-S35. doi: 10.1053/rmed.2002.1298
13. Synagis® (palivizumab). European Summary of Product Characteristics. Ludwigshafen, Germany: AbbVie Deutschland GmbH & Co.; 2009.
14. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Синагис® 100 мг (раствор для внутримышечного введения) с учетом изменений № 1, 2. Регистрационное удостоверение МЗ РФ ЛП-005242 от 10.12.2018 (переоформлено 06.07.2021).
15. Piedimonte G, Perez MK. Respiratory syncytial virus infection and bronchiolitis. Pediatr Rev. 2014; 35(12): 519-530. doi: 10.1542/pir.35-12-519.
2. Piedimonte G, Perez MK. Respiratory syncytial virus infection and bronchiolitis. Pediatr Rev. 2014; 35(12): 519-530. doi: 10.1542/pir.35-12-519
16. Olszewska W., Zambon M., Openshaw P.J.M. 2002. Development of vaccines against common colds. Br. Med. Bull. 62: 99—111.
17. Black C.P. 2003 Systematic review of the biology and medical management of respiratory syncytial virus infection. Respir. Care 48, 209 – 231.
18. Law B.J., Carbonell-Estrany X., Simoes E.A. Lower respiratory tract illness in the first year of life. Respir. Med. 2002; 96 (suppl B): S1–S7.
19. Polak Mj. Respiratory syncytial virus (RSV) overview, treatment, and prevention strategies. Newborn and infant nursing reviews., 2004, Vol. 4(1), p. 15-23.
20. Данные с сайта FDA электронный ресурс 28.09.2021 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/103770s5185lbl.pdf.
21. N. Viguria, A Navascuésb, R. Juanbeltz et al Effectiveness of palivizumab in preventing respiratory syncytial virus infection in high-risk children human vaccines & immunotherapeutics 2021, VOL. 17, NO. 6, 1867–1872 https://doi.org/10.1080/21645515.2020.1843336
22. The IMpact-RSV Study Group. Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalisation from respiratory syncytial virus infection in high-risk Infants. Pediatrics. 1998; 102(3)531- 537. doi: 10.1542/peds.102.3.531.
23. Намазова-Баранова Л.В. и др. Безопасность и эффективность применения паливизумаба у детей с высоким риском тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в Российской Федерации. Журнал Фарматека, 2016, №1. Статья доступна на 12 мая 2020 по ссылке: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/32487.
24. Федеральные клинические рекомендации по иммунопрофилактике РСВ-инфекции у детей под редакцией академика РАН А. А. Баранова» М.2015.
25. Checchia P.A. et al Mortality and morbidity among infants at high risk for severe respiratory syncytial virus infection receiving prophylaxis with palivizumab: A systematic literature review and meta-analysis. Pediatr Crit Care Med 2011; 12:580–588.
Имеются противопоказания. Перед применением ознакомьтесь, пожалуйста, с полной инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата https://www.astrazeneca.ru/content/dam/az-ru/PDFs/Synagis-Leaflet-RU-V1.pdf
Если вам стало известно о нежелательной реакции при использовании лекарственного препарата «АстраЗенека», пожалуйста сообщите эту информацию в медицинский отдел компании. Вы можете написать нам по электронной почте Safety.Russia@astrazeneca.com, заполнить веб-форму https://aereporting.astrazeneca.com или связаться с нами по телефону 8 (495) 799-56-99, доб. 2580
RU-13599. 31.05.2022. 30.05.2024